Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) были впервые синтезированы в 1975 году с появлением каптоприла. В настоящее время их классифицируют по химической группе, связанной с ионом цинка в активных центрах фермента:

• препараты с сульфгидрильной группой (каптоприл, метиоприл);
• препараты с карбоксиалкильной группой (эналаприл, периндоприл, рамиприл);
• препараты с фосфинильной группой (фозиноприл, церонаприл).

Активными являются только каптоприл и лизиноприл. Остальные ингибиторы АПФ неактивны и превращаются в активные диацидные метаболиты только после гидролиза в ЖКТ.

Механизм действия

В основе антигипертензивного действия ингибиторов АПФ лежит их способность подавлять активность кининазы II и влиять на ренин-ангиотензиновую и калликреин-кининовую системы. Они блокируют выработку ангиотензина II, который вызывает сосудосуживающее действие. Таким образом, ингибиторы АПФ не только лечат хроническую сердечную недостаточность, но и предотвращают ее развитие.

Фармакологи выделяют плазменную и тканевую системы АПФ. Первая регулирует артериальное давление, вторая оказывает длительное модулирующее действие в тканях.

Подавление АПФ в плазме:

• престариум — 80-95%
• квинаприл — 80%
• трандолаприл — 70-85%
• рамиприл — 60-80%

Сродство к тканевому АПФ:

• престариум — 6
• квинаприл — 5,8
• рамиприл — 5,2
• эналаприл — 3,6

Подавление тканевого АПФ предотвращает гипертрофию сердца, гипертрофию мышечного слоя артериол и гипертрофию клубочков почек, что может привести к их гибели.

Рамиприл и периндоприл обладают высокой жирорастворимостью и выраженным кардиопротективным эффектом.

По продолжительности действия ингибиторы АПФ делятся на три группы:

1. Препараты короткого действия (каптоприл, метиоприл) — 2-3 раза в сутки.
2. Препараты со средней продолжительностью действия (эналаприл) — 2 раза в сутки.
3. Препараты длительного действия (квинаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл, спираприл, трандолаприл, фозиноприл) — 1 раз в сутки.

Дозировка ингибиторов АПФ при лечении АГ (рекомендуемая суточная доза/начальная доза/количество приемов в сутки):

• каптоприл (капотен) — 12,5-100/12,5/2-3
• эналаприл (ренитек) — 5-40/5/1
• лизиноприл (привинил) — 5-40/5/1
• цилазаприл (инхибейс) — 2,5-5/1/1
• рамиприл (тритаце) — 1,25-7,5/1,25/1
• периндоприл (престариум А) — 2,5-10/1/1
• фосиноприл (моноприл) — 10-20/5/1-2
• беназеприл (цибацен) — 10-40/2,5/1
• моэксиприл (моэкс) — 7,5-15/3,75/1
• трандолаприл (гоптен) — 1-4/0,5/1

Показания к назначению ингибиторов АПФ:

• артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность (дисфункция левого желудочка);
• острый инфаркт миокарда (высокий риск развития ИМ и сердечной недостаточности после ИМ);
• сахарный диабет (диабетическая нефропатия);
• протеинурия;
• гипертрофия левого желудочка;
• пароксизмальная мерцательная аритмия;
• метаболический синдром;
• кардиоваскулярная защита при атеросклерозе сонных артерий и артерий головного мозга.

Противопоказания к назначению ингибиторов АПФ:

• стеноз артерии единственной функционирующей почки; двусторонние стенозы почечных артерий;
• тяжелая почечная недостаточность (креатинин выше 300 мкмоль/л);
• гиперкалиемия более 5,5 ммоль/л;
• выраженная артериальная гипотония (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
• аортальный стеноз;
• беременность;
• кормление грудью;
• детский возраст;
• индивидуальная непереносимость ингибиторов АПФ.

Побочные эффекты ингибиторов АПФ

Ингибиторы АПФ обычно хорошо переносятся пациентами, и побочные эффекты возникают редко. Наиболее распространенные из них: артериальная гипотония, гиперкалиемия, сухой кашель, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина в сыворотке) и ангионевротический отек.

Риск гиперкалиемии снижается при совместном применении ингибиторов АПФ с петлевыми и тиазидными диуретиками.

К неспецифическим побочным эффектам относятся нарушение вкусовых ощущений, лейкопения, кожные высыпания, диспептические расстройства и анемия.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение ингибиторов АПФ с тиазидными или петлевыми диуретиками усиливает гипотензивное действие и снижает риск гипокалиемии.

Лечение ацетилсалициловой кислотой вместе с рамиприлом приводит к меньшему снижению сердечно-сосудистой летальности по сравнению с лечением только ингибитором АПФ.

Факторами риска гиперкалиемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, являются одновременное применение солей калия, калийсберегающих диуретиков и нестероидных противовоспалительных средств, наряду с почечной недостаточностью.

Ингибиторы АПФ повышают чувствительность тканей к инсулину, что усиливает сахароснижающий эффект инсулина.

Назначение ингибиторов АПФ пациентам, получающим аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, может увеличить риск лейкопении из-за усугубления миелотоксического влияния.

ВНИМАНИЕ!

Информация на сайте DIABET-GIPERTONIA.RU является справочной. Администрация сайта не несет ответственности за негативные последствия при приеме лекарств или процедур без назначения врача!

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) используются с 1975 года и стали одной из самых распространенных групп препаратов для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. В патогенезе этих состояний важную роль играют активация ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) и симпато-адреналовой (САС) систем.

ИАПФ блокируют эффекты прессорных систем и активируют депрессорные.

Основные эффекты иАПФ связаны с блокадой ангиотензинпревращающего фермента: устраняется вазопрессорное, антидиуретическое и антинатрийуретическое действие ангиотензина II, усиливается сосудорасширяющее, диуретическое и натрийуретическое действие брадикинина и других вазодилататоров, а также блокируется активность САС путем торможения синтеза норадреналина. В 80-х годах были выявлены локальные гормональные системы, в частности РААС, в различных органах и тканях. Активация тканевых РААС происходит параллельно с плазменной, но их действия различаются. Плазменная РААС активируется быстро, но ее эффекты кратковременны. Тканевая РААС нарастает постепенно и сохраняется долго. Ангиотензин II, синтезируемый в миокарде, активирует протоонкогены, стимулируя гипертрофию и фиброз мышечных волокон, а также локальный синтез норадреналина. Аналогичные изменения происходят в гладкой мускулатуре периферических сосудов, что приводит к их гипертрофии.

Сердечно-сосудистые эффекты иАПФ:

• системная артериальная вазодилатация (уменьшение посленагрузки на левый желудочек) без рефлекторной тахикардии;
• венозная вазодилатация (уменьшение преднагрузки);
• предотвращение дилатации желудочков (кардиопротекция);
• обратное развитие гипертрофии желудочков и стенок артерий;
• коронарная вазодилатация;
• подавление реперфузионных желудочковых аритмий (кардиопротекция);
• предотвращение толерантности к нитратам и усиление их вазодилатирующего действия;
• уменьшение задержки натрия и воды, увеличение содержания калия.

Первые клинические испытания каптоприла (с 1975 года) показали его высокую эффективность при АГ, включая резистентные формы. Успех каптоприла стимулировал разработку новых иАПФ. В 1980 году был синтезирован эналаприл, обладающий пролонгированным действием. В настоящее время разрешено клиническое применение более 10 препаратов этой группы: эналаприл, рамиприл, лизиноприл, цилазаприл, квинаприл, беназеприл, периндоприл и др. Они имеют схожие фармакодинамические эффекты, но отличаются по фармакокинетическим свойствам.

Классификация иАПФ

Классификация основана на химической структуре молекулы, связывающейся с ангиотензинпревращающим ферментом. Препараты делятся на три группы:

• иАПФ с сульфгидрильной группой (каптоприл);
• иАПФ с карбоксильной группой или карбоксиалкилдипептидами (лизиноприл, эналаприл, рамиприл и др.);
• иАПФ с фосфорильной группой (фозиноприл).

Клиническое значение имеют особенности фармакокинетики иАПФ: биодоступность, биотрансформация, пути элиминации и продолжительность действия.

Каптоприл действует как активный препарат, его биодоступность составляет 60%. Он быстро всасывается, но всасывание уменьшается на 30–40% при приеме пищи, поэтому его следует принимать натощак. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 час после перорального приема. Каптоприл имеет короткий период полувыведения (2 часа), что требует 3–4-кратного приема в сутки. Он выделяется преимущественно с мочой.

Карбоксиалкилдипептиды имеют более длительный период полувыведения и применяются 1–2 раза в сутки. Они менее связываются с белками пищи, поэтому их можно принимать независимо от еды. Все карбоксиалкилдипептиды, кроме лизиноприла, являются пролекарствами и требуют биотрансформации в печени. Эти препараты следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью и не использовать в качестве средств «скорой помощи». Основной путь элиминации иАПФ – почечная экскреция, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью дозы должны быть уменьшены. Рекомендуется контролировать уровень креатинина и скорость клубочковой фильтрации перед началом терапии и в течение первой недели.

Новые препараты – спираприл, фозиноприл, трандолаприл – преимущественно инактивируются печенью и выводятся с желчью, что делает их перспективными для лечения пожилых пациентов с почечной недостаточностью.

Эналаприл – «пролекарство», превращается в активное вещество – эналаприлат. Его биодоступность составляет 40% и не изменяется при приеме пищи. Максимальная концентрация эналаприлата достигается через 2–4 часа, период полувыведения – 11 часов.

Периндоприл быстро всасывается, его биодоступность составляет 65–70%. Прием пищи замедляет метаболизм. Активная форма – периндоприлат, максимальная концентрация достигается через 3–4 часа.

Цилазаприл. Прием пищи замедляет абсорбцию, его биодоступность – 45%. В печени метаболизируется в активную форму – цилазаприлат, период полуэлиминации составляет 7,5 часов.

Лизиноприл отличается низкой жирорастворимостью и отсутствием метаболизма. Его биодоступность составляет 30–50%, прием пищи на нее не влияет. Пик концентрации в крови достигается через 6 часов, период полувыведения – 12,5 часов.

Квинаприл быстро абсорбируется, прием пищи не влияет на абсорбцию. В печени гидролизуется в активную форму – квинаприлат, пиковая концентрация достигается через 2 часа.

Беназеприл. Его биодоступность составляет 17%, в печени превращается в беназеприлат, период полувыведения – 11 часов.

Рамиприл. Прием пищи не влияет на абсорбцию, в печени превращается в рамиприлат, выводится в основном почками.

Спираприл в печени гидролизуется в спираприлат, выделяется преимущественно с желчью.

Трандолаприл превращается в активную форму – трандолаприлат, экскретируется с желчью.

Фозиноприл медленно всасывается, его биодоступность составляет 36%, прием пищи снижает ее до 20%. Он является «пролекарством», метаболизируется в фозиноприлат, который экскретируется через мочу и желчь. При почечной недостаточности фозиноприл выводится через желудочно-кишечный тракт, что позволяет использовать его у пациентов с нарушенной функцией почек.

Побочные эффекты иАПФ

ИАПФ имеют относительно немного побочных эффектов. Основные из них: гипотензия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, сухой кашель, аллергические реакции. Гипотензия часто возникает при комбинированной терапии с диуретиками или у пациентов с низким АД и обычно носит дозозависимый характер. В начале лечения рекомендуется использовать малые дозы каптоприла. Гиперкалиемия чаще наблюдается при приеме калийсберегающих диуретиков. Сухой кашель возникает у 9–26% пациентов и связан с повышенной концентрацией брадикинина. При выраженном кашле целесообразно заменить иАПФ на антагонисты рецепторов ангиотензина II.

Побочные эффекты каптоприла, связанные с высокими дозами (более 150 мг/сут.), объясняются наличием сульфгидрильной группы и могут проявляться протеинурией, кожными высыпаниями, нарушением вкусовых ощущений и нейтропенией.

Противопоказания для назначения иАПФ:

• двусторонние стенозы почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• тяжелый аортальный или митральный стеноз, обструктивная кардиомиопатия;
• исходная гипотензия (АД менее 100/60 мм рт. ст.);
• беременность, лактация.

Лечение артериальной гипертензии ингибиторами АПФ

Опыт лечения АГ с помощью иАПФ показывает, что гипотензивное действие развивается у 50–75% пациентов с различными формами АГ. Комбинация с другими препаратами повышает эффективность иАПФ до 75–90%. В настоящее время доступны комбинированные препараты: иАПФ с салуретиками и антагонистами кальция.

Гипотензивное действие иАПФ связано со снижением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) без рефлекторной тахикардии, так как блокируется выброс катехоламинов. ЧСС обычно остается неизменной, наблюдается увеличение сердечного выброса.

В отличие от диуретиков и β-адреноблокаторов, иАПФ не оказывают негативного влияния на углеводный обмен, липидный состав крови и уровень мочевой кислоты, что позволяет их длительное применение. Рекомендуемые дозы иАПФ представлены в таблице 1. Лизиноприл (Диротон) – единственный гидрофильный ингибитор АПФ, не распределяющийся в жировой ткани, с продолжительностью действия 24–30 часов. Это делает его препаратом выбора для лечения тучных пациентов с АГ. В исследовании TROPHY сравнивали эффективность 12-недельной терапии 232 пациентов с ожирением и АГ лизиноприлом и гидрохлортиазидом. Оба препарата эффективно снижали АД, но лизиноприл чаще нормализовал АД и лучше снижал диастолическое АД. Большинство пациентов, принимавших лизиноприл, оставались на дозе 10 мг, в то время как большинству пациентов на гидрохлортиазиде требовалось увеличение дозы.

ИАПФ замедляют снижение скорости клубочковой фильтрации у пациентов с диабетической нефропатией и другими заболеваниями почек, предотвращая хроническую почечную недостаточность. Исследования показывают эффективность лизиноприла у пациентов с АГ и диабетической нефропатией, отмечая снижение альбуминурии и нормализацию АД. Лизиноприл также замедляет прогрессирование ретинопатии у пациентов с инсулинзависимым диабетом.

ИАПФ применяются при реноваскулярной АГ, но противопоказаны при двусторонних стенозах почечных артерий из-за риска снижения клубочковой фильтрации и развития азотемии.

Гипертрофия левого желудочка является фактором риска сердечно-сосудистых осложнений. У пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка риск инфаркта миокарда увеличивается в 3 раза. Способность иАПФ вызывать регресс гипертрофии левого желудочка является важным терапевтическим эффектом. В исследовании SAMPLE лечение лизиноприлом показало уменьшение индекса массы миокарда на 15,8%. Другие исследования подтвердили снижение толщины межжелудочковой перегородки и улучшение функции эндотелия.

Применение иАПФ для лечения сердечной недостаточности

Применение иАПФ при сердечной недостаточности основано на нейрогуморальной модели, где РААС и САС играют ключевую роль. ИАПФ снижают пред- и постнагрузку на сердце, что увеличивает сердечный выброс и уменьшает объемы сердца.

Эффективность иАПФ при хронической сердечной недостаточности зависит от активности РААС. При высокорениновой форме эффективность превышает 90%, при норморениновой – около 70%. ИАПФ эффективны на начальных стадиях заболевания и при нормальной активности плазменной РААС.

Широкомасштабные испытания показали, что иАПФ не только улучшают самочувствие, но и повышают выживаемость пациентов с ХСН. Исследования SAVE и SOLVD prevention продемонстрировали, что применение иАПФ на ранних стадиях НК замедляет прогрессирование сердечной недостаточности. Лизиноприл вызывает обратное развитие миокардиального фиброза, что улучшает диастолическую функцию сердца.

Причины сердечной недостаточности у пожилых пациентов аналогичны другим возрастным группам. С возрастом увеличивается аортальное сопротивление, гипертрофия левого желудочка и снижение диастолического расслабления. Применение иАПФ эффективно при ХСН у пожилых, но требует осторожности из-за сниженной чувствительности барорецепторов.

Таким образом, иАПФ уменьшают симптомы ХСН и увеличивают выживаемость пациентов. Их применение оправдано на ранних стадиях декомпенсации и при левожелудочковой дисфункции с ФВ менее 35%, еще не сопровождающейся проявлениями ХСН.

История открытия

В 1967 году было установлено, что ангиотензин I превращается в ангиотензин II при прохождении через малый круг кровообращения. Через год выяснили, что брадикинин также почти полностью исчезает при первом же прохождении через малый круг. K.K. Ng и J. Vane предположили, что карбоксипептидаза, инактивирующая брадикинин, и фермент, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II в легких — АПФ, идентичны. Это предположение подтвердилось в 1968 году, когда показали, что дипептидил-карбоксипептидаза, превращающая А-I в А-II, также инактивирует брадикинин.

В исследование вмешался яд бразильской змеи, вызывающий спазм кишки. Ferreira доказал, что змеиный яд усиливает действие брадикинина, разрушая фермент, ингибирующий его. В 1968 году Bakhl подтвердил, что змеиный яд способен разрушать АПФ. Эти данные заинтересовали D. Caushman и M. Ondetti, которые провели множество испытаний и выделили из змеиного яда очищенное вещество, ингибирующее АПФ — пептид из девяти аминокислот. Введенный внутривенно, он оказывал мощное антигипертензивное действие. В 1975 году под руководством D. Caushman и M. Ondetti был синтезирован каптоприл, ставший первым представителем группы лекарств, известных как ингибиторы АПФ.

Ингибиторы АПФ механизм действия

Механизм действия ингибиторов АПФ основан на их способности снижать активность ключевого фермента ренин-ангиотензиновой системы — ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Угнетение активности АПФ приводит к нескольким последствиям, обеспечивающим гипотензивное действие этих препаратов:

• уменьшению вазоконстрикторных и натрийзадерживающих эффектов ангиотензина II за счет снижения его образования из ангиотензина I;
• замедлению инактивации брадикинина, что усиливает его сосудорасширяющие и натрийуретические свойства;
• увеличению синтеза сосудорасширяющих факторов, таких как оксид азота (II) и простациклин;
• повышению синтеза ангиотензина с вазодилатирующей и натрийуретической активностью;
• угнетению образования ангиотензина III, катехоламинов, вазопрессина, альдостерона и эндотелина-1.

Классификация ингибиторов АПФ

Существует несколько классификаций ингибиторов АПФ, основанных на химической группе в молекуле, взаимодействующей с центром АПФ, пути выведения из организма и активности действия. В зависимости от группы, соединяющейся с атомом цинка, ингибиторы делятся на три категории. В современной медицине используется химическая классификация ингибиторов АПФ, включающая:

• сульфгидрильную группу;
• карбоксильную группу (дикарбоксилат-содержащие препараты);
• фосфинильную группу (фосфонат-содержащие препараты);
• группу природных соединений.

Ингибиторы АПФ показание к назначению:

• Артериальная гипертензия
• Сердечная недостаточность
• Почечная патология
• Перенесённый инфаркт миокарда
• Высокий коронарный риск
• Профилактика повторных инсультов

При лечении артериальной гипертензии предпочтение следует отдавать ингибиторам АПФ в следующих случаях:

• Сопутствующая сердечная недостаточность
• Бессимптомное нарушение систолической функции левого желудочка
• Сопутствующий сахарный диабет
• Гипертрофия левого желудочка
• Ишемическая болезнь сердца
• Атеросклероз сонных артерий
• Микроальбуминурия
• Хроническая болезнь почек (гипертензивная или диабетическая нефропатия)

Ингибиторов АПФ противопоказание

Среди противопоказаний к применению ингибиторов АПФ выделяют абсолютные противопоказания:

• склонность к ангионевротическому отеку;
• беременность и лактация;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• тяжелая хроническая почечная недостаточность;
• выраженная гиперкалиемия;
• гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выносящего пути левого желудочка;
• гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана;
• констриктивный перикардит;
• хроническое легочное сердце в стадии декомпенсации;
• порфирия;
• лейкопения;
• тяжелая анемия.

Относительные противопоказания:

• умеренная хроническая почечная недостаточность;
• умеренная гиперкалиемия;
• цирроз печени или хронически активный гепатит;
• хроническое легочное сердце в стадии компенсации;
• тяжелые обструктивные заболевания легких;
• падагрическая почка;
• состояние после трансплантации почки;
• сочетание с индометацином, калийсберегающими диуретиками, фенотиазинами, рифампицином, аллопуринолом и солями лития.

Какие существуют побочные эффекты ингибиторов АПФ?

• сухой кашель;
• головная боль, головокружение, общая слабость;
• артериальная гипотензия;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• повышение уровня калия в крови;
• увеличение содержания креатинина в крови;
• протеинурия;
• токсическое и иммунопатологическое воздействие на почки;
• аллергические реакции;
• нейтропения, анемия, тромбоцитопения;
• изменения в органах пищеварения (искажение вкуса, тошнота, рвота, афтозные высыпания на слизистой рта, нарушения функции печени);
• парадоксальное повышение артериального давления при одностороннем стенозе почечной артерии.

Какой ингибитор АПФ лучше?

Среди ингибиторов АПФ выделяется препарат Престариум. Доза 4-8 мг, принимаемая один раз в сутки, обеспечивает эффективное дозозависимое снижение артериального давления уже с первых недель лечения. Престариум стабильно контролирует артериальное давление на протяжении суток при однократном приеме. Он имеет самый высокий коэффициент Т/P (соотношение конечной эффективности к максимальной) среди всех ингибиторов АПФ, что подтверждено FDA и Консенсусом Европейского Общества кардиологов. Это обеспечивает надежный контроль артериального давления в течение 24 часов и защищает от его подъема в утренние часы, когда риск инфаркта или инсульта особенно высок.

По соотношению «Цена — Качество» стоит отметить препарат Берлиприл как высококачественный генерик для лечения ингибиторами АПФ.

Что такое АПФ

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — это группа природных и синтетических соединений, которые значительно улучшили лечение сердечно-сосудистых заболеваний. Эти препараты используются более 40 лет, начиная с каптоприла, за которым последовали лизиноприл и эналаприл, а затем появились ингибиторы нового поколения. В кардиологии препараты АПФ являются основными средствами, оказывающими сосудорасширяющее действие.

Ингибиторы АПФ полезны благодаря длительному блокированию ангиотензина II, который повышает артериальное давление. Они также предотвращают распад брадикинина, снижают резистентность эфферентных артериол, способствуют выбросу оксида азота и увеличивают уровень сосудорасширяющего простагландина I2 (простациклина).

Препараты АПФ нового поколения

В фармакологической группе препаратов АПФ лекарства с неоднократным приемом, такие как Эналаприл, считаются устаревшими из-за низкого уровня комплаенса. Тем не менее, Эналаприл остается популярным средством, демонстрируя высокую эффективность в лечении гипертонии. Кроме того, нет убедительных данных о том, что блокаторы АПФ последнего поколения (Периндоприл, Фозиноприл, Рамиприл, Зофеноприл, Лизиноприл) имеют значительные преимущества по сравнению с ингибиторами, выпущенными 40 лет назад.

Какие лекарства относятся к ингибиторам АПФ

Сосудорасширяющие средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), широко применяются в кардиологии для лечения артериальной гипертензии. Ниже представлена сравнительная характеристика популярных ингибиторов АПФ:

1. Эналаприл

   • Быстро снижает артериальное давление (АД) и уменьшает нагрузку на сердце.
   • Действует до 6 часов, выводится почками.
   • Редко вызывает ухудшение зрения.
   • Цена – 200 рублей.

2. Каптоприл

   • Средство короткого действия.
   • Эффективно стабилизирует давление, но требует многократного приема. Дозировку устанавливает врач.
   • Обладает антиоксидантной активностью.
   • Редко вызывает тахикардию.
   • Цена – 250 рублей.

3. Лизиноприл

   • Долгосрочное действие.
   • Не требует метаболизма в печени, выводится почками.
   • Подходит для всех пациентов, включая страдающих ожирением и хроническими заболеваниями почек.
   • Может вызывать головную боль, атаксию, сонливость, тремор.
   • Стоимость – 200 рублей.

4. Лотензин

   • Снижает давление и обладает вазодилатирующей активностью.
   • Противопоказан для беременных и кормящих женщин.
   • Редко вызывает рвоту, тошноту, диарею.
   • Цена – около 100 рублей.

5. Моноприл

   • Замедляет метаболизм брадикинина, объем циркулирующей крови не меняется.
   • Эффект проявляется через три часа, не вызывает привыкания.
   • С осторожностью применять при хронических заболеваниях почек.
   • Цена – 500 рублей.

6. Рамиприл

   • Вырабатывает рамиприлат, снижает сосудистое периферическое сопротивление.
   • Противопоказан при значительном артериальном стенозе.
   • Стоимость – 350 рублей.

7. Аккуприл

   • Снижает давление и устраняет сопротивление в легочных сосудах.
   • Редко вызывает вестибулярные нарушения и потерю вкуса.
   • Цена – около 200 рублей.

8. Периндоприл

   • Способствует образованию активного метаболита.
   • Максимальная эффективность достигается через 3 часа.
   • Редко вызывает диарею, тошноту, сухость во рту.
   • Средняя стоимость – 430 рублей.

9. Трандолаприл

   • Снижает гипертрофию миокарда при длительном применении.
   • Передозировка может вызвать резкую гипотензию и ангионевротический отек.
   • Цена – 500 рублей.

10. Хинаприл

    • Влияет на ренин-ангиотензиновую систему, значительно снижает нагрузку на сердце.
    • Редко вызывает аллергические реакции.
    • Цена – 360 рублей.

Сульфгидрильная группа

Сульфгидрильные группы ферментов могут полностью или частично тормозить активность различных ферментов с помощью специфичных реагентов. Эти средства действуют как антагонисты кальция. Вот список известных препаратов сульфгидрильной группы:

• Беназеприл (Потензин);
• Каптоприл (Эпситрон, Капотен, Алкадил);
• Зофеноприл (Зокардис).

Ингибиторы АПФ с карбоксильной группой

Функциональная одновалентная карбоксильная группа положительно влияет на пациентов с гипертонией. Обычно препараты, содержащие дикарбоксилаты, принимают один раз в день. Их нельзя использовать при ишемической болезни сердца, сахарном диабете и почечной недостаточности. Вот список известных дикарбоксилат-содержащих препаратов:

• Периндоприл (Престариум);
• Эналаприл (Энап, Эдит, Энам, Рениприл, Берлиприл, Ренитек);
• Лизиноприл (Диротон, Лизинотон);
• Рамиприл (Тритаце, Хартил, Амприлан);
• Спираприл (Квадроприл);
• Квинаприл;
• Трандолаприл;
• Цилазаприл.

Фосфонат-содержащие препараты

Фосфинильная группа связывается с ионом цинка в активном центре АПФ, ингибируя его активность. Эти препараты применяются для лечения почечной недостаточности и гипертонии. Фосфонат-содержащие средства АПФ считаются новыми и обладают высокой способностью проникать в ткани, что обеспечивает длительную стабилизацию давления. Наиболее популярные препараты этой группы:

• Фозиноприл;
• Фозикард.

Природные ингибиторы АПФ

Препараты АПФ природного происхождения были открыты при изучении пептидов из яда жарараки. Эти средства действуют как координаторы, ограничивая процессы сильного растяжения клеток. Давление снижается за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Природные ингибиторы АПФ, поступающие в организм с молочными продуктами, называются лактокининами и казокининами. Небольшие количества этих веществ также могут содержаться в чесноке, гибискусе и сыворотке.

Ингибиторы АПФ — показания к применению

Средства, ингибирующие ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), применяются не только в кардиологии, но и в пластической хирургии. Чаще всего их назначают для снижения артериального давления и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Самостоятельное использование этих препаратов не рекомендуется из-за множества побочных эффектов и противопоказаний. Основные показания к применению ингибиторов АПФ:

• диабетическая нефропатия;
• дисфункция левого желудочка сердца;
• атеросклероз сонных артерий;
• перенесенный инфаркт миокарда;
• сахарный диабет;
• микроальбуминурия;
• обструктивное заболевание бронхов;
• фибрилляция предсердий;
• высокая активность ренин-ангиотензивной системы;
• метаболический синдром.

Ингибиторы АПФ при гипертонии

Препараты АПФ блокируют ангиотензин-превращающий фермент и оказывают положительное влияние на здоровье, защищая почки и сердце. Ингибиторы АПФ также широко применяются при сахарном диабете, так как они увеличивают чувствительность клеток к инсулину и улучшают усвоение глюкозы. Обычно препараты от гипертонии принимаются один раз в день. Вот список средств, используемых при гипертонии:

• Моэксжрил;
• Лозаприл (диротон, лизорил);
• Рамиприл (тритаце);
• Талинолол (бета-блокатор);
• Физиноприл;
• Цилазаприл.

Ингибиторы АПФ при сердечной недостаточности

Лечение хронической сердечной недостаточности часто включает ингибиторы. Эти кардиопротекторы в тканях и плазме крови предотвращают превращение неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II, что снижает его негативное воздействие на сердце, почки, сосуды и нейрогуморальный статус. Вот список кардиозащитных препаратов, разрешенных при сердечной недостаточности:

• Эналаприл;
• Каптоприл;
• Верапамил (антиангинальное средство);
• Лизиноприл;
• Трандолаприл.

Ингибиторы АПФ при почечной недостаточности

Долгое время считалось, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) негативно влияют на работу почек, и их назначали с осторожностью даже при начальной стадии почечной недостаточности. Однако сегодня эти препараты рекомендуются пациентам для лечения нарушений функции почек в сочетании с диуретиками. Ингибиторы АПФ уменьшают протеинурию и улучшают общее состояние почек. При хронической почечной недостаточности можно использовать следующие ингибиторы АПФ:

• Каптоприл;
• Лизиноприл;
• Периндоприл;
• Трандолаприл.

Ингибиторы АПФ — механизм действия

Механизм действия ингибиторов АПФ заключается в снижении активности ангиотензин-превращающего фермента. Этот фермент ускоряет превращение биологически неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II, который оказывает выраженное вазопрессорное действие. Препараты АПФ также замедляют распад брадикинина, мощного вазодилятатора. Кроме того, они уменьшают приток крови к сердечной мышце, снижая нагрузку на нее, и защищают почки от последствий диабета и гипертонии. Использование ингибиторов позволяет ограничить активность калликреин-кининовой системы.

Прием ингибиторов АПФ

Пациентов с гипертонией часто интересует, как правильно принимать блокаторы АПФ. Применение любых препаратов необходимо согласовать с врачом. Обычно ингибиторы принимают за час до еды натощак. Дозировку, частоту и промежутки между приемами определяет специалист. Во время лечения ингибиторами следует избегать противовоспалительных нестероидных средств (например, Нурофен), заменителей соли и продуктов, богатых калием.

Ингибиторы АПФ — противопоказания

Перечень относительных противопоказаний к приему ингибиторов:

• умеренная артериальная гипотония;
• хроническая тяжелая почечная недостаточность;
• детский возраст;
• тяжелая анемия.

Абсолютные противопоказания к применению иАПФ:

• гиперчувствительность;
• лактация;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• выраженная гипотония;
• тяжелый аортальный стеноз;
• беременность;
• выраженная гиперкалиемия;
• порфирия;
• лейкопения.

Побочные эффекты ингибиторов АПФ

При приеме ингибиторов важно учитывать возможные побочные метаболические эффекты. Часто возникают головокружение, ангионевротический отек, сухой кашель и повышение уровня калия в крови. Эти осложнения исчезают при прекращении приема препарата. К другим побочным эффектам АПФ относятся:

• зуд и высыпания;
• слабость;
• гепатотоксичность;
• снижение либидо;
• фетопатический потенциал;
• стоматит, лихорадка, учащенное сердцебиение;
• отеки ног, шеи, языка и лица;
• риск падений и переломов;
• диарея или тяжелая рвота.

Цена ингибиторов АПФ

Ингибиторы можно приобрести в специализированных отделах магазинов или в аптеках Москвы. Цены варьируются в зависимости от формы выпуска и производителя. Вот список ингибиторов последнего поколения с примерной стоимостью:

Название	Цена в рублях
Каптоприл	250
Эналаприл	200
Спираприл	260
Периндоприл	430
Беназеприл	800
Лизиноприл	200
Трандолаприл	490
Квинаприл	350
Фосиноприл	250
Моэксприл	450
Рамиприл	350

Источник: sovets.net