Определение уровня фибриногена в плазме крови является важным тестом для исследования гемостаза. Повышенный уровень фибриногена связан с увеличенным риском тромбоза. Кроме коагуляции, фибриноген участвует в заживлении ран и в патогенезе злокачественных новообразований. Это эуглобулин, белок острой фазы и гликопротеин с молекулярной массой 340 000 Д.

Фибриноген — единственный субстрат, из которого под действием тромбина образуется фибриновая основа сгустка крови, обеспечивающая гемостаз. Он синтезируется в клетках печени и поступает в кровь.

Дефекты фибриногена могут быть количественными (гипо- или гиперфибриногенемия) или качественными (дисфибриногенемия). Наследственная дисфибриногенемия встречается редко, в то время как приобретенная форма чаще встречается при заболеваниях печени.

Фибриноген состоит из трех пар полипептидных цепей: два Аа, два Bβ и два ƴ. Они связаны дисульфидными связями, формируя центральный E-домен. C-концевые области соединены с центральным E-доменом для придания структуры фибриногена. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин. На протеолитической стадии от фибриногена отщепляются фибринопептиды А и В, образуя α- и β-цепи фибрин-мономеров. На следующей фазе мономеры соединяются, образуя сеть фибрина. На финальной стадии под действием FXIII формируются ковалентные связи, создавая стабильную фибриновую сеть. Основной механизм самосборки фибрина — нековалентное связывание комплементарных центров доменов Д и Е.

Принципы методов:

Существует несколько методов для определения уровня фибриногена в плазме, но в большинстве лабораторий используется метод Клаусса.

На каскадной схеме свертывания крови фиолетовым выделены факторы гемостаза, отражающиеся при определении фибриногена по методу Клаусса:

Референсные значения

Нормальный диапазон для фибриногена составляет 2.0-4.0 г/л.

Интерпретация результатов:

Снижение уровня фибриногена наблюдается:

— при ДВС-синдроме в стадии потребления (чаще с удлинением АЧТВ, ПВ, ТВ),

— при заболеваниях печени из-за снижения синтеза факторов свертывания,

— при наследственных недостатках фибриногена (гипо- или афибриногенемии, дисфибриногенемии),

— у здоровых людей фибриноген может повышаться после 60 лет, при беременности, при приеме пероральных контрацептивов, в постменопаузе,

— у курильщиков,

— в интра- и послеоперационный период,

— при ожирении, сахарном диабете, атеросклерозе,

— при ИБС, особенно при инфаркте миокарда,

— при ДВС-синдроме (в стадии гиперкоагуляции), при тромбозе,

— при онкологических, инфекционных, воспалительных и аутоиммунных состояниях.

Высокий уровень фибриногена — независимый фактор тромбогенного риска. Концентрация выше 4,0 г/л предсказывает риск инфаркта миокарда, инсульта и заболеваний периферических артерий.

Что надо знать о фибриногене:

1. Уровень фибриногена интерпретируется вместе с другими тестами, такими как ПВ и АЧТВ.
2. Если нет очевидной причины снижения уровня фибриногена (например, тромболитическая терапия) и есть клинические данные (например, геморрагический диатез в анамнезе), может использоваться иммунологический анализ.
3. Анализ на уровень фибриногена не следует проводить на образцах, собранных в течение 4 часов после введения терапевтических доз нефракционированного гепарина (НФГ) для избежания ложных результатов.
4. Высокие концентрации НФГ (> 0,8 МЕ/мл) могут привести к недооценке истинного уровня фибриногена.

При подготовке раздела использованы данные научного сайта www.practical-hemostasis.com.

Источник: www.renam.ru

Показания к назначению исследования

После остановки кровотечения начинается фибринолиз — процесс растворения тромба, который восстанавливает поврежденную стенку сосуда и возобновляет ток крови.

Коагулограмму проводят при состояниях с повышенной кровоточивостью или повышенным тромбообразованием.

Повышенная кровоточивость приводит к геморрагическому синдрому, который проявляется образованием гематом, точечными кровоизлияниями под кожу (петехиями), кровоточивостью слизистых оболочек (носовые кровотечения, кровотечения из десен), примесью крови в кале и моче, длительными менструальными кровотечениями, а также возможными кровоизлияниями во внутренние органы. Наиболее опасным проявлением геморрагического синдрома является кровоизлияние в головной мозг — геморрагический инсульт, который может привести к серьезным нарушениям функции мозга и даже летальному исходу. Наследственное заболевание, связанное с нарушением свертывания крови, называется гемофилия.

Обратная ситуация — тромбоз — это формирование сгустков крови (тромбов) внутри сосудов, что препятствует свободному току крови.

Риск повышенного тромбообразования имеют люди с ожирением, сахарным диабетом, нарушениями ритма сердца (особенно фибрилляцией и трепетанием предсердий), низкой физической активностью, пациенты после крупных операций (например, протезирования суставов или клапанов сердца, экстренных операций), с варикозной болезнью, перенесшими инфаркты миокарда и инсульты, а также с различными аутоиммунными заболеваниями.

Тромбообразование в определенном участке сосудистого русла может привести к острому или постепенному нарушению кровоснабжения органа, что вызывает нарушение его функций и последующий некроз тканей.

Коагулограмму также выполняют перед операциями для оценки риска кровотечений, при назначении некоторых лекарств и обязательно при заболеваниях печени, так как большая часть белков системы свертывания крови синтезируется именно в этом органе.

Подготовка к процедуре

Если пациент принимает лекарства, влияющие на коагулограмму, необходимо обсудить с лечащим врачом, следует ли продолжать их прием или прекратить за несколько дней до анализа. Некоторые белки свертывающей системы крови относятся к белкам острой фазы и вырабатываются в ответ на стресс, включая физическую и эмоциональную нагрузку, а также болезни. Поэтому любое стойкое или интенсивное напряжение организма может изменить показатели коагулограммы.

Обезвоживание (дегидратация) также приводит к сгущению крови и увеличению концентрации факторов свертывания, что искажает результаты.

Состояние свертывающей системы крови изменяется во время беременности, как в сторону усиления, так и ослабления активности некоторых белков.

Многие лекарства влияют на свертывающую систему. Например, оральные контрацептивы повышают риск тромбообразования, а антикоагулянты могут вызывать кровотечения. Перед началом медикаментозной терапии важно проконсультироваться с врачом о влиянии конкретного препарата на результаты исследования.

Прием беременной женщиной некоторых лекарств, таких как варфарин, рифампицин, фенитоин и барбитураты, может повлиять на выработку факторов свертывания у плода, увеличивая риск кровотечений у ребенка.

Свертывающая система крови — это ферментативная система, обеспечивающая внешний, внутренний и общий пути свертывания. Эти механизмы могут протекать последовательно или независимо.

Скрининговая коагулограмма включает следующие показатели:

• протромбин (протромбиновое время, протромбин (по Квику), МНО – международное нормализованное отношение);
• фибриноген;
• АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время);
• тромбиновое время.

Эти показатели являются базовыми и позволяют оценить все пути свертывания.

Нормальные показатели

Расшифровка результата

I. Протромбин по Квику, протромбиновое время и международное нормализованное отношение (МНО) отражают активность внешнего пути коагуляции.

• Протромбиновое время – это время свертывания крови после добавления тромбопластина с кальцием к плазме. Оно измеряется в секундах. Чем больше протромбиновое время, тем ниже активность факторов свертывания.
• Протромбин по Квику считается более объективным показателем внешнего пути, так как анализ учитывает время свертывания при различных концентрациях факторов свертывания, получаемых при разведении образца в лаборатории. Показатель измеряется в процентах. Чем дольше свертывание, тем ниже процент протромбина по Квику.
• Международное нормализованное отношение (МНО) – стандартизованный показатель протромбинового теста, вычисляемый по определенной формуле. Чем выше МНО, тем дольше образуется сгусток крови.

Протромбиновое время, протромбин по Квику и МНО при нормальном содержании фибриногена также отражают активность протромбинового комплекса (факторы II, V, VII, X). При назначении антикоагулянтной терапии (например, варфарином) наблюдается увеличение МНО и протромбинового времени, а также снижение протромбина по Квику. Другие причины изменений могут включать дефицит витамина К, наследственный дефицит факторов II, V, VII, X, заболевания печени и кишечника.

Снижение МНО, уменьшение протромбиновое времени и увеличение протромбина по Квику наблюдаются при состояниях с повышенным свертыванием крови, таких как тромбозы, дегидратация, прием оральных контрацептивов и барбитуратов.

II. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) при нормальном содержании фибриногена характеризует внутренний путь свертывания крови, включающий факторы II, V, VIII, IX, X, XI, XII. АЧТВ определяется добавлением реагентов, запускающих этот путь, и измеряется в секундах. Чем медленнее свертывание, тем больше АЧТВ.

Этот показатель используется для контроля терапии гепарином, при которой отмечается повышение АЧТВ. Увеличение времени также может быть связано с наследственными и приобретенными дефицитами факторов свертывания, например, при гемофилии, геморрагической болезни новорожденных, заболеваниях печени и кишечника, а также некоторыми аутоиммунными болезнями.

III. Тромбиновое время и фибриноген отражают общий, или конечный путь свертывания крови.

• Фибриноген – фактор свертывания крови I, белок, синтезируемый в печени, который превращается в фибрин – основу сгустка. Он также является белком острой фазы и измеряется в граммах на литр. При повышенном тромбообразовании и воспалительных заболеваниях синтез фибриногена усиливается. Его концентрация снижается при заболеваниях печени и наследственном дефиците.
• Тромбиновое время – время, необходимое для формирования фибринового сгустка при добавлении тромбина к плазме. Оно зависит от уровня и активности фибриногена и измеряется в секундах.

Изменение тромбинового времени коррелирует с уровнем фибриногена. Однако при дисфибриногенемии, наследственном заболевании, нарушается функциональная активность фибриногена, что приводит к увеличению тромбинового времени и нарушению свертывания, несмотря на нормальное количество фибриногена в крови.

Дополнительные обследования при отклонении показателей от нормы

При обнаружении отклонений в коагулограмме может потребоваться исследование дополнительных показателей, таких как Д-димер, антитромбин III, волчаночный антикоагулянт, протеин C и протеин S.

Свертывание крови — это сложный многоступенчатый процесс, чувствительный к различным факторам. Симптомы нарушений часто проявляются не сразу, и анализ на свертываемость может выявить проблемы случайно. Кто должен следить за гемостазом? Как интерпретировать результаты тем, кто уже проходит лечение?

Кому показан анализ

Исследование свертываемости крови рекомендуется в следующих случаях:

1. Заболевания печени или перенесенный гепатит (факторы свертывания синтезируются в печени).
2. Наследственная предрасположенность к тромбофлебиту и варикозу.
3. Сердечно-сосудистые или аутоиммунные заболевания (высокий риск воспаления сосудов и тромбообразования).
4. Прием оральных контрацептивов или избыток эстрадиола у женщин.
5. Невынашивание беременности в анамнезе.

Также важно учитывать факторы риска, такие как курение, избыточный вес, малоподвижный образ жизни, возраст старше 40 лет и частые перелеты.

Анализ свертываемости крови обязателен перед любой операцией и для пациентов, принимающих антикоагулянты.

О чем говорят показатели

Набор «стандартной» коагулограммы (50.0.H94.203) включает определение:

• АЧТВ,
• протромбина (время, МНО),
• тромбинового времени,
• фибриногена.

Что означают эти показатели?

1. АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время)

АЧТВ оценивает скорость образования сгустка крови после добавления реагентов к плазме и измеряется в секундах. Этот показатель демонстрирует эффективность остановки кровотечения за счет плазменных факторов свертывания, образующихся в печени. Удлинение АЧТВ сигнализирует о риске кровотечений, а укорочение — о тромбозе. Анализ особенно важен для людей, принимающих прямые антикоагулянты (гепарин и другие).

2. Протромбиновое время (ПВ)

ПВ — это время, необходимое для образования нитей фибрина, предшественника тромба. Показатель измеряется в процентах от нормы, которая составляет 70-120%. Более высокий ПВ указывает на большую скорость образования тромба и, соответственно, на риск тромбоза. Уменьшение ПВ свидетельствует о склонности к кровотечениям.

3. МНО

МНО — расчетный показатель, стандартизирующий данные о протромбиновом времени, полученные на разных аппаратах. Он необходим для подбора и коррекции противосвертывающих препаратов, таких как варфарин. В 1983 году Международный комитет по стандартизации в гематологии ввел МНО, чтобы обеспечить сопоставимость результатов. Уровень МНО для здорового человека составляет 0,8-1,2, а для принимающих непрямые антикоагулянты — 2,0-4,0. Повышение МНО связано с риском кровотечений, а снижение ниже 0,5 может указывать на тромбоз.

4. Фибриноген

Фибриноген — это субстрат для образования тромба, измеряемый в граммах на литр. Повышение уровня фибриногена наблюдается не только при тромбообразовании, но и при воспалительных процессах, а также у женщин, принимающих оральные контрацептивы, беременных, людей с высоким уровнем холестерина и курящих. Снижение фибриногена может указывать на риск кровотечений или заболевания печени.

Эти показатели являются основой для оценки состояния свертывающей системы крови. При значительных отклонениях могут потребоваться дополнительные маркеры.

Источник: kdl.ru