Гепатит C генотип 3

Гепатит С — вирусное заболевание, подверженное постоянным мутациям. Эти изменения мешают организму выработать иммунитет и эффективно бороться с инфекцией. Генотип 3 является одним из наиболее распространённых среди всех разновидностей вируса гепатита С. В природе существует ещё 5 типов вируса, а генотип 3 включает 6 подтипов.

Что означает гепатит С генотип 3 и как передается

Третий генотип вируса гепатита C отличается высокой устойчивостью к медикаментозной терапии. Наиболее распространены подтипы 3a и 3b. Генотип 3a чаще передается половым путем, поражает билиарную систему, но реже вызывает рак печени.

Вирус передается через кровь. Инфицироваться им можно в следующих случаях:

• маникюр вне дома без соблюдения стерильности;
• незащищенный половой акт;
• татуировки с использованием нестерилизованных инструментов;
• стоматологические процедуры без соблюдения стерильности;
• переливание крови;
• наркотические инъекции с использованием общей иглы.

Его симптомы и отличие от других штаммов

Заболевание проявляется стандартными симптомами:

• плохое самочувствие;
• высокая утомляемость;
• снижение рабочей активности;
• субфебрильная температура;
• увеличение объема печени;
• боли в суставах;
• кожный зуд;
• изменение цвета кала на светлый;
• мигрени;
• лихорадка;
• боль в правом боку;
• механическая желтуха;
• потемнение мочи.

Гепатит с генотипом 3а также может вызывать тошноту, потерю аппетита, рвоту и резкое снижение массы тела.

Главной особенностью этого штамма является длительный латентный период. Симптомы могут не проявляться в течение нескольких лет, что затрудняет диагностику и выбор эффективного лечения.

Диагностика и лечение

Для правильного лечения патологии необходимо сначала установить тип вируса и оценить общее состояние организма. Для этого применяются следующие диагностические методы:

1. Биохимический анализ крови для определения изменений в показателях аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и билирубина.
2. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) для выявления рибонуклеиновой кислоты в биоматериале.
3. Биопсия печени для подтверждения цирроза.
4. Рентгенография органа.
5. Общий анализ крови для выявления анемии и других сопутствующих заболеваний.
6. Иммуноферментный анализ для обнаружения антител к вирусным антигенам или антигенов к антителам.
7. Фиброгастродуоденоскопия.
8. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости для оценки объема, структуры печени и состояния ее кровоснабжения.
9. Гистологическое исследование для определения стадии фиброза.
10. Эластография для оценки параметров фиброзного процесса.
11. Электрокардиография.
12. Сцинтиграфия.

Ранее считалось, что успешность лечения третьего типа зависит от стадии цирроза: при обширном поражении летальный исход был неизбежен. Однако современные методы медицины позволяют достигать устойчивой ремиссии и иммунного ответа даже при значительном поражении печени.

Современные медикаменты, подавляющие вирус, обеспечивают высокий процент успешного исхода терапии в течение года. Однако лечение гепатита с 3а ингибиторами протеазы неэффективно, хотя эти препараты хорошо работают с другими штаммами.

Наиболее эффективным считается сочетание Рибавирина и интерферона, которые замедляют размножение вируса. Также распространен прием Рибавирина вместе с полиэтиленгликолиевым интерфероном Пегасис, что помогает снизить побочные эффекты.

Популярен двухнедельный курс лечения Копегусом и Пегасисом. Дозировка Копегуса назначается врачом в зависимости от индивидуальных показателей пациента, а пегинтерферон применяется по 180 мг ежедневно.

Для дополнительного лечения используются антигистаминные препараты, витаминные комплексы, сорбенты и гепатопротекторы.

Цена каждого из указанных препаратов редко превышает тысячу рублей.

Эти схемы терапии позволяют достичь полного выздоровления почти в 90% случаев заболевания.

Осложнения

В большинстве случаев заболевание удается диагностировать слишком поздно. Пациенты обращаются к врачу только при появлении ярких признаков осложнений. После обращения к специалисту становится понятно, как протекает заболевание. Осложнения, такие как цирроз, стеатоз или фиброз, свидетельствуют о необратимых изменениях в организме, которые трудно поддаются восстановлению. Поэтому врачи подчеркивают важность раннего выявления заболевания и начала лечения.

Цирроз проявляется в необратимом замещении паренхиматозной ткани, что нарушает функции печени и приводит к печеночной недостаточности и портальной гипертензии. У пациента могут развиваться следующие симптомы печеночной недостаточности:

• отеки на ногах;
• асцит;
• ухудшение аппетита;
• повышенная утомляемость;
• ослабление иммунитета;
• боли в правом подреберье;
• частые вздутия;
• кровоизлияния и синяки на коже.

Стеатоз характеризуется избыточным накоплением липидов в клетках печени. Он прогрессирует медленно и часто бессимптомно, его можно выявить случайно при ультразвуковом исследовании. Однако некоторые симптомы могут указывать на наличие стеатоза:

• тошнота;
• частая слабость;
• тяжесть в желудке.

Фиброз — одна из форм онкопатологии, чаще встречающаяся у мужчин, но также диагностируемая у женщин. Без быстрого лечения риск прогрессирования заболевания велик. Явные признаки патологии включают:

• механическую желтуху;
• снижение массы тела;
• отсутствие аппетита;
• увеличение объема печени;
• опухоль;
• тошноту.

При криоглобулинемии, когда иммуноглобулины выпадают в осадок при снижении температуры крови ниже 37 градусов, поражаются практически все внутренние органы. Симптомы включают:

• синдром Рейно — вазоспастическое заболевание, проявляющееся пароксизмальным нарушением артериального кровообращения в конечностях под воздействием холода или эмоционального стресса;
• артралгии — боли в суставах, имеющие переменный характер;
• гепатоспленомегалия — одновременное увеличение печени и селезенки;
• почечную недостаточность.

Продолжительность жизни при такой патологии зависит от штамма вируса и стадии поражения. Риск неблагоприятного исхода значительно возрастает у людей, злоупотребляющих алкоголем. При адекватной терапии в 90% случаев возможно полное излечение и возвращение к нормальной жизни.

Видео

Генотипы гепатита C

В медицине гепатит C считается одним из самых серьезных диагнозов, не поддающимся эффективному лечению. Вакцинация против вируса находится на стадии разработки, а по тяжести и исходам заболевание сравнивают со СПИДом.

При гепатите C происходит массовая гибель печеночных клеток и образование обширных некротических очагов в печени. Однако клиническая картина заболевания варьируется. Это связано с тем, что генотипы вируса гепатита C имеют свои особенности и специфику воздействия на организм человека.

Какие известны генотипы гепатита

• 1a, 1b, 1c
• 2a, 2b, 2c, 2d
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4g, 4h, 4i, 4
• 5a
• 6a

В чем заключается опасность генотипов

При наличии одного вируса в организме, проникновение другого приводит к ухудшению прогноза заболевания и повышает риск цирроза печени. Определить тип вируса можно только с помощью лабораторных тестов на генотипы.

Источник: gepatit.lechenie-pechen.ru

Гепатоцеллюлярная карцинома

Ежегодно от гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) умирает 1,25 миллиона человек. Эта опухоль занимает седьмое место среди всех злокачественных новообразований. Распространённость ГЦК варьируется в зависимости от географического региона. Наиболее часто она встречается у жителей Африки и Азии, где почти всегда развивается на фоне цирроза печени. В странах Юго-Восточной Азии ГЦК является второй по распространённости злокачественной опухолью. Частота случаев заболевания также растёт в западных странах, что, вероятно, связано с распространением вирусного гепатита В и С, являющихся основными причинами развития ГЦК.

Экспериментальный рак печени

Существует множество канцерогенов, способных вызывать опухоли у животных в экспериментах, однако их роль в развитии опухолей у человека не установлена. К таким канцерогенам относятся р-диметиламиноазобензол (жёлтая краска), нитрозамины, афлатоксин и алкалоиды крестовника.

Процесс канцерогенеза включает несколько стадий, начиная с инициации и заканчивая прогрессией и клиническими проявлениями. Канцероген связывается с ДНК ковалентными связями. Развитие рака зависит от способности клеток хозяина к репарации ДНК и толерантности к канцерогенезу.

Связь с циррозом печени

Цирроз, независимо от причины, может считаться предраковым состоянием. Узловая гиперплазия может прогрессировать в рак. Дисплазия гепатоцитов, проявляющаяся увеличением размеров клеток, ядерным полиморфизмом и наличием многоядерных клеток, затрагивает группы клеток или целые узлы и может быть промежуточной стадией опухоли. Дисплазия наблюдается у 60% пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) на фоне цирроза печени и лишь у 10% пациентов с ГЦК без цирроза. При циррозе с высокой пролиферативной активностью гепатоцитов риск развития рака печени возрастает. Кроме того, канцерогенез может быть связан с генетическим дефектом определённого клона клеток.

В одном из исследований, включавшем 1073 пациента с ГЦК, у 658 (61,3%) был выявлен цирроз печени. Однако у 30% африканцев с ГЦК, ассоциированной с гепатитом В, цирроз отсутствовал. В Великобритании примерно у 30% пациентов с ГЦК не было цирроза; продолжительность жизни в этой группе была сравнительно высокой.

Существуют значительные географические различия в частоте рака среди пациентов с циррозом печени. Особенно высокая частота наблюдается в Южной Африке и Индонезии, где рак развивается более чем у 30% больных циррозом, в то время как в Индии, Великобритании и Северной Америке этот показатель составляет около 10-20%.

Связь с вирусами

При вирусном поражении печени гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) развивается на фоне хронического гепатита и цирроза. Почти у всех пациентов с вирусассоциированной ГЦК наблюдается сопутствующий цирроз. Некроз и повышенная митотическая активность гепатоцитов способствуют образованию узлов регенерации, что может привести к дисплазии гепатоцитов и развитию рака. Хотя чаще всего рак предшествует узловой регенерации и циррозу, опухоль может возникнуть и без цирроза. В таких случаях, как при хроническом гепатите сурков (вызываемом вирусом, близким к вирусу гепатита В), необходимыми условиями для развития рака являются некроз и воспаление.

Связь с вирусом гепатита В

По данным мировой статистики, носительство HBV связано с заболеваемостью гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). Наибольшая частота ГЦК наблюдается в странах с высоким уровнем носителей HBV. Риск развития ГЦК у носителей HBV выше, чем в общей популяции. Также установлена этиологическая роль других гепаднавирусов, например, вируса гепатита сурков. В тканях ГЦК обнаруживается HBV-ДНК.

Канцерогенез — многостадийный процесс, в котором участвуют как вирус, так и организм хозяина. Результатом этого процесса является дезорганизация и перестройка ДНК гепатоцитов. При гепатите В вирус интегрируется в хромосомную ДНК хозяина, но молекулярный механизм канцерогенного действия HBV остается неясным. Интеграция сопровождается хромосомными делециями и транслокациями, влияющими на рост и дифференцировку клеток (инсерционный мутагенез). Однако делеции не совпадают с участками встраивания вирусной ДНК, и в 15% случаев рака последовательности вирусного генома в опухолевой ткани не обнаруживаются. Встраивание HBV-ДНК в геном хозяина не приводит к повышенной экспрессии определенных протоонкогенов или делециям специфических участков генома, содержащих потенциальные антионкогены. Характер интеграции вирусного генома в клетки хозяина варьируется, и у разных пациентов он может происходить в различных участках ДНК опухолевых клеток.

Х-антиген HBV считается трансактиватором, который увеличивает скорость транскрипции онкогенов.

Пре-S-белок оболочки HBV может накапливаться в токсических количествах, способствующих развитию опухолей. Повышенное образование пре-S-белка у трансгенных мышей вызывает тяжелое воспаление печени и регенерацию, что может привести к опухолям. Нарушение регуляции экспрессии белков оболочки HBV может быть следствием интеграции в ДНК клеток хозяина.

Интеграция HBV-ДНК приводит к транслокации генов-супрессоров опухоли на хромосоме 17. Гены супрессии опухоли, такие как онкоген р53, могут играть важную роль в HBV-зависимом гепатоканцерогенезе. Трансформирующий фактор роста альфа (ТФР-а) активно экспрессируется у 80% пациентов с ГЦК и может выступать в роли кофактора. Гистохимические исследования показывают, что ТФР-а локализуется в тех же гепатоцитах, что и HBsAg, но отсутствует в опухолевых клетках.

Хронический гепатит В с развитием цирроза имеет наибольшее значение как предраковое состояние. HBV способствует развитию рака через интеграцию, трансактивацию, мутации генов-супрессоров и повышение уровня ТФР-а.

У носителей HBsAg, инфицированных HDV, ГЦК встречается реже, возможно, из-за подавляющего действия HDV.

Связь с вирусом гепатита С

Существует четкая связь между частотой инфицирования HCV и распространенностью гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). В Японии у большинства пациентов с ГЦК в сыворотке крови обнаруживаются анти-НСV-антитела, и примерно в половине случаев имеется история гемотрансфузий. Аналогичная корреляция наблюдается в Италии, Испании, Южной Африке и США. В регионах, где распространена HBV-инфекция, например, в Гонконге, значение HCV в развитии ГЦК невелико. Внедрение более точных методов диагностики HCV-инфекции, чем тесты первого поколения, повлияло на результаты эпидемиологических исследований. Например, частота HCV-инфекции при ГЦК в Южной Африке составила не 46,1%, а 19,5%. В США у 43% пациентов с ГЦК (HBsAg-отрицательных) выявляют анти-HCV с помощью тест-систем второго поколения или HCV-РНК в сыворотке крови и печени. HCV, вероятно, играет более значимую роль в развитии ГЦК, чем HBV. Частота ГЦК среди пациентов с анти-HCV в 4 раза выше, чем у носителей HBsAg. Развитие ГЦК при HCV-инфекции не зависит от генотипа вируса.

Низкая частота ГЦК, связанной с HCV, в США по сравнению с Японией объясняется возрастом пациентов. ГЦК развивается через 10-29 лет после инфицирования. В Японии HCV-инфицирование, вероятно, происходило в раннем детском возрасте из-за инъекций с нестерильными шприцами. В США инфицирование происходило в основном во взрослом возрасте (через наркоманию и гемотрансфузии), что не позволяло ГЦК развиться в течение жизни.

В отличие от HBV, HCV является РНК-содержащим вирусом, не имеет фермента обратной транскриптазы и не может интегрироваться в геном клеток хозяина. Процесс развития ГЦК остается неясным; предполагается, что он происходит на фоне цирротической трансформации печени. Однако геном HCV можно обнаружить в опухолях и окружающей печеночной ткани этих пациентов.

Существует возможность взаимодействия HBV и HCV в развитии ГЦК, так как у пациентов с коинфекцией HCV и HBV (HBsAg-положительных) ГЦК развивается чаще, чем у тех, кто имеет только анти-HCV.

Носители HCV, как и носители HBV, должны регулярно проходить обследование на наличие ГЦК с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) и определения уровня α-фетопротеина (α-ФП) в сыворотке крови.

Связь с употреблением алкоголя

В Северной Европе и Северной Америке риск развития первичной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) в 4 раза выше у пациентов с алкоголизмом, особенно пожилого возраста. У таких больных всегда наблюдаются признаки цирроза, хотя алкоголь сам по себе не является печёночным канцерогеном.

Алкоголь может выступать в роли коканцерогена при инфекциях вирусом гепатита B (HBV). У пациентов с алкогольным циррозом и ГЦК часто выявляют маркёры гепатита B. Стимуляция ферментов алкоголем может усиливать превращение коканцерогенов в канцерогены. Кроме того, алкоголь может способствовать канцерогенезу за счёт угнетения иммунной системы и замедления алкилирования ДНК, вызванного канцерогенами.

При ГЦК у больных с алкогольным циррозом иногда обнаруживают встроенную в ДНК перерождённых гепатоцитов ДНК HBV. Однако ГЦК может развиваться у пациентов с алкоголизмом и без текущей или перенесённой ранее HBV-инфекции.

Микотоксины

Наибольшее значение среди микотоксинов имеет афлатоксин, вырабатываемый плесневым грибком Aspergillus flavis. Он вызывает выраженный канцерогенный эффект у радужной форели, мышей, морских свинок и обезьян. Чувствительность к канцерогенному действию афлатоксина варьируется между видами. Афлатоксин и другие токсичные вещества из плесени могут легко попасть в продукты питания, особенно в земляные орехи (арахис) и зерновые культуры, если они хранятся в тропических условиях.

В различных районах Африки наблюдается положительная корреляция между содержанием афлатоксина в пище и частотой возникновения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Афлатоксин может действовать как коканцероген при вирусном гепатите В.

Исследования в Мозамбике, Южной Африке и Китае выявили мутации гена супрессии опухолей р53, связанные с повышенным содержанием афлатоксина в пищевых продуктах. В Великобритании, где вероятность попадания афлатоксина в продукты низка, такие мутации у больных со злокачественными опухолями печени встречаются редко.

Расовая принадлежность и пол

Доказательства генетической предрасположенности к развитию ГЦК отсутствуют.

ГЦК у мужчин встречается в три раза чаще, чем у женщин. Это можно частично объяснить более высокой частотой носительства HBV среди мужчин. Возможно, это связано с усилением экспрессии рецепторов андрогенов и подавлением рецепторов эстрогенов в опухолевых клетках. Биологическое значение данного явления остается неясным.

Заключение

Вирусы гепатита В и С, при участии различных кофакторов, играют ключевую роль в развитии гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) по всему миру. Однако в регионах с низкой распространённостью этих вирусов причиной опухоли могут быть другие факторы. В таких случаях механизм канцерогенеза и роль цирроза печени в развитии опухоли остаются неясными.