Статины – что это такое и кому назначают

Препараты, снижающие уровень холестерина и его накопление, называются статинами. Они являются основными средствами для лечения и профилактики атеросклероза.

Их действие основано на торможении синтеза холестерина в клетках и снижении его концентрации в крови.

Статины последнего поколения назначаются даже при отсутствии клинических признаков заболевания, если анализы показывают высокий уровень «плохого» холестерина, который представляет собой липопротеин очень низкой плотности (ЛПОНП). Этот термин условен, так как ЛПОНП, повышаясь, может вызывать нарушения, но в норме он также выполняет важные функции в организме.

Сначала повышение холестерина в биохимическом анализе крови корректируется с помощью диеты. Если это не дает результатов, добавляют современные безопасные статины для снижения уровня «плохого» холестерина.

Статины назначаются при нормальном уровне холестерина в следующих случаях:

1. В реабилитационный период после инфаркта миокарда;
2. После тяжелого инсульта в кардиологическом отделении;
3. При ишемической болезни сердца;
4. После операций на сердце и коронарных сосудах (шунтирование, установка стенда).

Статины последнего поколения блокируют избыточное образование холестерина в печени. Большую часть холестерина организм вырабатывает самостоятельно, лишь 15–20% поступает с пищей. Холестерин — это жирный спирт, который поддерживает клеточные мембраны.

Он важен для работы надпочечников, головного мозга, здоровья мышечной ткани и восстановления поврежденных клеток. Врачи делят холестерин на:

• «Плохой» — липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые накапливаются в организме и могут приводить к атеросклерозу и тромбообразованию.
• «Хороший» — липопротеиды высокой плотности, способствующие восстановлению тканей и поддерживающие работу эндокринных желез.

Чтобы избежать повышенного уровня ЛПНП, специалисты рекомендуют с 20 до 30 лет раз в 3 года сдавать анализ на общий холестерин. Для групп риска контроль уровня липопротеидов назначается после консультации с врачом. Обязательными являются диетическое питание, физическая активность, отказ от курения и алкоголя.

Если уровень холестерина превышает 5,3 ммоль/л, кардиологи назначают статины. Эти препараты при минимальной дозировке значительно снижают риск повторных инфарктов и инсультов.

На рынке статины представлены в двух группах: естественные и синтетические. Естественные, такие как мевастатин, получают из красного риса, но они менее эффективны из-за низкого содержания ингибиторов HMG-CoA редуктазы. Синтетические статины делятся на подгруппы по поколениям:

1. Симвастатин, ловастатин, правастатин;
2. Флувастатин;
3. Аторвастатин (Торвакард, Липримар), церивастатин;
4. Питавастатин, розувастатин — препараты нового поколения.

Статины IV поколения наиболее эффективны при минимальных дозах. Они получили широкое признание в зарубежной медицине. Для предотвращения ишемической болезни сердца и атеросклероза врачи рекомендуют статины нового поколения людям среднего возраста. Однако мнения российских ученых о целесообразности их использования разделились.

Многие считают, что статины, как старых, так и новых поколений, следует применять только в определенных случаях и под наблюдением врача. Проблемой длительного приема гиполипидемических препаратов стали побочные эффекты, проявляющиеся со временем. Статины нового поколения жизненно необходимы при высоком уровне ЛПНП, который не корректируется диетой и образом жизни. Это касается:

• Лиц, перенесших инфаркт миокарда или инсульт.
• Больных сахарным диабетом с высоким риском атеросклероза.
• Людей с наследственным фактором, когда в семье были случаи смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в возрасте 30–50 лет.
• Пациентов с клиническими степенями ожирения.
• Больных, не реагирующих на статины других поколений.

Механизм действия статинов

Главное предназначение статинов — блокировать выработку холестерина в печени. Организм человека производит липиды, и избыток некоторых из них, например холестерина, может негативно сказаться на здоровье. Статины последнего поколения подавляют синтез мевалоната, который является предшественником липофильного спирта. В ответ на дефицит холестерина печень увеличивает выработку белков для рецепторов ЛПНП, которые улавливают «плохие» жиры и расщепляют их.

Исследования показали, что статины снижают уровень липопротеидов низкой и очень низкой плотности на 30–50 %. Эти препараты требуют постоянного применения: после достижения целевых показателей нельзя прекращать их прием. Статины ингибируют HMG-CoA редуктазу только при регулярном использовании. Отказ от лечения приведет к возврату уровня холестерина на прежний высокий уровень.

Самые известные статины нового поколения

К статинам нового поколения относятся розувастатин и питавастатин. Они заменили аторвастатин, популярный препарат благодаря своему механизму действия и ценовой политике. Потребность в создании статинов IV поколения объясняется их большей эффективностью. Например, вместо 20 мг аторвастатина пациент может принимать 10 мг нового препарата — Крестора.

Роксера, Мертенил и Крестор — это разные названия одного и того же лекарства. Исследования показали, что в дозе 40 мг розувастатин не только улучшает липидный профиль, но и уменьшает размер атеросклеротических бляшек на стенках сосудов. Однако высокая доза может вызывать побочные эффекты.

Питавастатин — новейший препарат, который минимизирует возможные побочные эффекты. Он представлен на международном рынке под торговым названием Ливазо. Американские врачи рекомендуют его для профилактики атеросклероза у людей с риском ИБС и инфарктов выше 10%, а британские ученые — пациентам с риском от 20%.

Противопоказания к применению

Статины, как предыдущего, так и последнего поколения, имеют множество противопоказаний. Блокировка ГМГ-КоА-редуктазы нарушает тонкие механизмы работы организма. Холестерин необходим для восстановления клеточных мембран, и его недостаток или угнетение производства могут привести к серьезным последствиям, включая риск онкологии.

Применение статинов последнего поколения противопоказано:

• больным с заболеваниями печени;
• лицам с индивидуальной непереносимостью компонентов статинов нового поколения;
• беременным и кормящим матерям;
• детям и подросткам до 18 лет;
• больным с мышечной дисфункцией или находящимся в группе риска по наследственным признакам;
• женщинам детородного возраста;
• принимающим препараты циклоспорина.

Следует рассмотреть возможность отказа от статинов последнего поколения для:

• людей с почечной недостаточностью;
• при проблемах со щитовидной железой;
• если ранее были случаи мышечной недостаточности при приеме статинов III поколения;
• лиц, страдающих заболеваниями легких;
• пожилых людей старше 60–65 лет.

Побочные действия

Последнее поколение статинов разработано с учетом рисков и осложнений, выявленных у пациентов, принимавших предыдущие гиполипидемические препараты. Полностью отследить побочные действия этих ингибиторов сложно, так как практика их использования и клинические исследования не столь продолжительны, как у большинства известных медикаментов.

Классическими побочными эффектами статинов являются головные боли, снижение мышечной активности и негативное воздействие на желудочно-кишечный тракт. У нового поколения этих лекарств наблюдается минимизация этих признаков благодаря снижению дозы активного вещества. Однако химический состав и механизм действия последних статинов могут привести к следующим проблемам:

• отекам и воспалениям;
• астматическим проявлениям;
• ухудшению памяти;
• нарушениям когнитивной функции;
• постоянной усталости и слабости;
• разбалансированности сна.

Узнайте подробнее о ЛПНП — что это такое и как сдавать анализ.

Отзывы

Евгений Петрович, 58 лет: Полгода назад перенес инфаркт миокарда. Вернувшись из санатория, встал на учет к кардиологу и сдал анализы на холестерин. Показатели составили 6,7%, что превышает норму, несмотря на диету и утренние прогулки. Врач рекомендовал принимать статины Крестор в дозировке 5 мг. Через месяц уровень холестерина снизился до 5%. Однако появилась диарея, которую удалось устранить с помощью бифидобактерий.

Инна Павлова, 46 лет: Уже больше года принимаю Торвакард. При возникновении болей в сердце прошла диагностику, которая показала риск развития ишемической болезни на уровне 24%. Начала принимать статины. После полугодичного приема заметила учащение головных болей. Врач посоветовал перейти на статины IV поколения и уменьшить дозу. Головные боли прекратились, уровень холестерина в норме.

Анна, 32 года: При весе 105 кг врачи диагностировали преддиабет. Я начала заниматься спортом и перешла на здоровое питание. Уровень сахара снизился, но холестерин остается на уровне 5,5 ммоль/л. В анамнезе – смерть бабушки и отца от острого приступа ИБС. Врач прописал статины. За месяц уровень липопротеидов снизился на треть. Побочных эффектов не наблюдала.

Что такое статины и кому они показаны

Статины — это лекарства, которые блокируют избыточное образование холестерина в печени. Организм человека производит большую часть холестерина самостоятельно, лишь 15–20% поступает с пищей. Холестерин — это жирный спирт, который формирует и поддерживает клеточные мембраны.

Холестерин играет важную роль в функционировании надпочечников и головного мозга, а также в здоровье мышечной ткани и восстановлении поврежденных клеток. Врачи делят холестерин на:

• «Плохой» — липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые накапливаются в организме и могут приводить к образованию атеросклеротических бляшек и тромбов.
• «Хороший» — липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), которые помогают восстанавливать поврежденные ткани и поддерживают работу надпочечников и щитовидной железы.

Чтобы контролировать уровень ЛПНП, специалисты рекомендуют людям в возрасте 20–30 лет раз в три года сдавать анализ крови на общий холестерин. Для групп риска контроль уровня липопротеидов назначается после консультации с врачом. Рекомендуются диетическое питание, умеренные физические нагрузки, отказ от курения и алкоголя.

Если уровень холестерина превышает 5,3 ммоль/л, кардиологи могут назначить статины. Эти препараты при минимальной дозировке снижают риск повторных инфарктов и инсультов, что особенно важно для людей с высоким уровнем холестерина.

На рынке статины представлены в двух группах: естественные и синтетические. Естественный статин — мевастатин, получаемый из красного риса, но он менее эффективен из-за низкого содержания ингибиторов HMG-CoA редуктазы. Синтетические статины делятся на подгруппы по поколениям:

1. симвастатин, ловастатин, правастатин;
2. флувастатин;
3. аторвастатин (Торвакард, Липримар), церивастатин;
4. питавастатин, розувастатин — препараты нового поколения.

Статины IV поколения наиболее эффективны при минимальных дозах. Они получили широкое применение в зарубежной медицине для предотвращения ишемической болезни сердца и атеросклероза. Однако мнения российских ученых о целесообразности их использования разделились.

Многие считают, что статины следует принимать только в определенных случаях и под наблюдением врача. Длительный прием гиполипидемических препаратов может вызывать побочные эффекты. Статины нового поколения жизненно необходимы при высоком уровне ЛПНП, который не удается контролировать с помощью диеты и физической активности. Это касается:

• Лиц, перенесших инфаркт миокарда или инсульт.
• Больных сахарным диабетом с высоким риском атеросклероза.
• Людей с наследственной предрасположенностью к сердечно-сосудистым заболеваниям.
• Пациентов с клиническими степенями ожирения.
• Больных, не реагирующих на статины предыдущих поколений.

История клинического применения статинов

Сообщение о гиполипидемическом действии статинов появилось в 1976 году, когда японские биохимики Акира Эндо и Масао Курода опубликовали результаты исследования, начатого в 1971 году. Они изучали мевастатин, продукт жизнедеятельности плесневых грибков Penicillium citrinum. Ученые установили, что мевастатин снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности и общего холестерина в крови как у животных, так и у человека. Механизм действия этого соединения основан на ингибировании фермента ГМГ-КоА-редуктазы.

В том же 1976 году Акира Ямамото впервые назначил мевастатин в дозе 500 мг/сутки 17-летней пациентке с ишемической болезнью сердца и гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией. Через месяц уровень холестерина у пациентки снизился на 20%, но лечение сопровождалось повышением активности трансаминаз и симптомами мышечной слабости. Дозу препарата снизили до 200 мг/сутки, и через 6 месяцев пациентка отметила улучшение состояния.

Ямамото также успешно использовал мевастатин для лечения пациентов с гетерозиготной формой наследственной гиперхолестеринемии, снизив суточную дозу до 50-150 мг.

Хотя мевастатин не получил широкого применения, исследования его аналогов привели к созданию новых статинов. Из грибка Penicillium brevicompactum был выделен антибиотик компактин, обладающий свойствами конкурентного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Первым статином, допущенным к клиническому применению, стал ловастатин, выделенный из культуры грибка Aspergillus terreus и одобренный в США в 1987 году. Затем были введены полусинтетические статины – симвастатин и правастатин, модифицированные производные мевалоновой кислоты.

Позже в клиническую практику вошли полностью синтетические статины: церивастатин, аторвастатин и флувастатин. Препарат церивастатин был отозван из-за случаев летального рабдомиолиза и острой почечной недостаточности, особенно при совместном применении с гемфиброзилом или при высоких дозах (0,8 мг/сутки).

Выпуск розувастатина на рынок без достаточных клинических испытаний вызвал опасения. Последним в клиническую практику был введен питавастатин.

В настоящее время исследуется ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы четвертого поколения – гленвастатин, который пока не нашел применения в клинической практике.

Классификация статинов

По происхождению статины делятся на:

• естественные (ловастатин),
• полусинтетические (правастатин, симвастатин),
• синтетические (питавастатин, розувастатин, церивастатин, аторвастатин, флувастатин).

Существует классификация статинов по поколениям:

• к первому поколению относится ловастатин,
• ко второму – правастатин и симвастатин,
• к третьему – церивастатин, аторвастатин, флувастатин.

Эта классификация не признается всеми учеными, так как считается, что все статины одинаково влияют на уровень холестерина и липопротеинов низкой плотности.

По химической структуре статины делятся на препараты с декалиновым кольцом (симвастатин, правастатин) и препараты с фторфенильной (розувастатин, флувастатин, церивастатин) и метильной группой (аторвастатин).

Действие статинов

Механизм действия статинов основан на конкурентном ингибировании фермента 3-гидроксил-3-метил-глутарил-кофермента А – редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы), который участвует в биосинтезе холестерина в печени, превращая ГМГ-КоА в меволат — предшественник стеринов.

Ингибирование синтеза холестерина приводит к увеличению плотности рецепторов липопротеинов низкой плотности в гепатоцитах, что способствует повышению катаболизма холестерина липопротеидов низкой плотности. Статины также снижают образование липопротеинов низкой плотности за счет угнетения синтеза их предшественников — липопротеинов очень низкой плотности. В результате уровень общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и липопротеинов очень низкой плотности в плазме крови снижается, а уровень антиатерогенных липопротеинов высокой плотности повышается.

Важно отметить, что статины не нарушают функцию органов, вырабатывающих стероидные гормоны, таких как надпочечники и половые железы.

Применение статинов улучшает функцию эндотелия сосудов, угнетает воспалительные процессы, уменьшает атеросклеротические бляшки, снижает тромбообразование, подавляет фиброз и гипертрофию миокарда, а также усиливает его перфузию и ангиогенез.

Статины способствуют улучшению систолической функции левого желудочка и увеличивают его фракцию выброса. Прием статинов также снижает частоту развития аневризмы левого желудочка и острого левожелудочкового недостатка при инфаркте миокарда.

Кроме того, статины положительно влияют на когнитивные функции у пациентов с церебральным атеросклерозом, после инсульта и при болезни Альцгеймера.

Статины повышают выживаемость и замедляют реакцию отторжения трансплантата при пересадке сердца. Они также уменьшают концентрацию С-реактивного протеина в плазме, подавляют синтез коллагена и эластина гладкомышечными клетками, а также положительно влияют на тромбоцитарное звено гемостаза.

Статины улучшают кровообращение в сосудах сетчатки при диабетической ретинопатии и других глазных заболеваниях. Они могут также стимулировать синтез фактора роста остеобластов.

Противоопухолевое действие статинов проявляется в угнетении синтеза ДНК, антипролиферативной активности и стимуляции программируемой смерти клеток различных типов опухолей. Кроме того, статины могут оказывать положительное влияние на состояние щитовидной железы при гипертиреозе.

Показания к применению статинов

Статины — это препараты, применяемые при первичной гиперхолестеринемии, гиперлипопротеинемии типов IIа и IIб, а также при вторичной гиперлипопротеинемии, связанной с сахарным диабетом и нефротическим синдромом.

Кроме того, статины показаны в следующих случаях:

• при атеросклерозе,
• для снижения частоты сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов со средней и тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском первых клинических эпизодов сердечно-сосудистых заболеваний,
• для вторичной профилактики серьезных сердечных осложнений у взрослых с ишемической болезнью сердца, включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию в анамнезе,
• для снижения посттрансплантационной гиперлипидемии у пациентов, принимающих иммуносупрессоры после трансплантации органов.

Розувастатин и аторвастатин применяются при дислипидемии не только при изолированной гиперхолестеринемии, но и при комбинированной гиперлипидемии, включая гипертриглицеридемию.

Противопоказания к применению статинов

Статины противопоказаны при повышенной чувствительности к препаратам этой группы, беременности, грудном вскармливании, стойком повышении уровня трансаминаз в крови неизвестной этиологии и острых заболеваниях печени.

У детей прием статинов разрешен с 8-9 лет только в случаях семейной гиперхолестеринемии.

Побочные эффекты от применения статинов

При применении статинов могут возникать различные побочные эффекты, затрагивающие разные органы и системы организма.

Наиболее распространённые побочные эффекты связаны с аллергическими реакциями и состояниями кожи:

• высыпания,
• зуд,
• ангионевротический отек (отек Квинке),
• крапивница,
• гиперемия,
• фотосенсибилизация,
• лихорадка.

Также возможно развитие волчаночноподобного синдрома (лекарственной волчанки).

Со стороны органов пищеварения могут наблюдаться:

• запор,
• диарея,
• тошнота,
• метеоризм,
• анорексия,
• горечь во рту.

Повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы может потребовать коррекции дозы статинов. В редких случаях аторвастатин и симвастатин могут вызывать острый гепатит. Также возможен панкреатит, хотя он встречается нечасто.

Со стороны нервной системы могут возникать головокружение, бессонница, головная боль, парестезии и периферическая невропатия. Длительное применение статинов может ухудшать память и способствовать развитию паркинсонизма и болезни Альцгеймера.

Прием статинов может повышать риск сахарного диабета. Резкое прекращение их использования у пациентов с острым коронарным синдромом или перенесших инсульт может увеличить риск тромбообразования и внезапной смерти.

Серьезные побочные эффекты со стороны костно-мышечной системы включают миопатию и рабдомиолиз. Эти состояния могут быть связаны с ускорением апоптоза мышечных клеток и повреждением мембранных ионных каналов. Легкие формы миопатии могут проявляться повышением уровня креатинфосфокиназы в крови.

Рабдомиолиз, проявляющийся болями в пояснице и икроножных мышцах, рвотой, тошнотой и изменением цвета мочи на красный или коричневый (из-за выделения миоглобина), наблюдается примерно в 4 случаях на миллион пациентов в год при применении современных статинов. Этот побочный эффект часто фиксировался при использовании церивастатина, который был отозван из клинического применения.

Серьезным побочным эффектом является тубулопатия, впервые замеченная при клинических испытаниях розувастатина, но позже обнаруженная и при использовании других статинов. Другие возможные эффекты со стороны почек включают протеинурию (появление альбуминов и глобулинов в моче) и почечную недостаточность, в том числе случаи сочетания острой почечной недостаточности с острым панкреатитом.

Взаимодействие статинов

Метаболизм статинов происходит в печени с участием цитохрома Р450. Поэтому важнейшие взаимодействия статинов происходят с лекарственными препаратами, которые являются конкурентными ингибиторами или индукторами этого фермента.

При взаимодействии статинов с ингибиторами цитохрома Р450 значительно возрастает вероятность побочных эффектов, особенно миопатий и тубулопатий, из-за повышения концентрации статинов в крови. К таким препаратам относятся фибраты (в частности, гемфиброзил), никотиновая кислота, циклоспорин, ингибиторы протеазы (саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир), блокаторы H2-рецепторов (ранитидин, циметидин), блокаторы кальциевых каналов (верапамил), амиодарон, антибиотики макролиды (кларитромицин, эритромицин), противогрибковые средства (азолы – кетоконазол, итраконазол), антидепрессанты (сертралин, флувоксамин, флуоксетин) и нефазодон.

Одновременный прием индукторов цитохрома Р450 (например, рифампицин, дексаметазон, карбамазепин, барбитураты) снижает гипохолестеринемический эффект статинов.

Статины также могут взаимодействовать с некоторыми продуктами питания. Например, грейпфрутовый сок, ингибирующий изофермент CYP3A4, может значительно повышать концентрацию статинов: ловастатина — в 12 раз, симвастатина — в 9 раз, что увеличивает риск побочных эффектов. Чрезмерное употребление алкоголя при приеме статинов также повышает риск миопатий.

Критика статинов

Статины часто подвергаются критике из-за серьезных побочных эффектов, высокой стоимости и необходимости длительного приема.

Например, розувастатин может лишь снизить частоту госпитализаций, но не влияет на количество кардиоваскулярных событий. Кроме того, его эффективность сопровождается значительно более высоким риском побочных эффектов, включая увеличение вероятности тубулопатий в 75 раз.

Критики отмечают, что препараты группы статинов не приводят к значительному снижению инсультов и инфарктов миокарда после кардиохирургических операций, хотя наблюдается небольшое снижение общей смертности.

Аторвастатин и симвастатин не уменьшают количество кардиоваскулярных событий, а также не снижают общую смертность и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Раннее назначение статинов при инфаркте миокарда также не снижает смертность. Увеличение дозы статинов у пациентов с сердечными заболеваниями повышает частоту побочных эффектов.

Прием статинов людьми с нормальным уровнем холестерина может привести к увеличению общей смертности, ухудшению памяти и повышению риска развития паркинсонизма и болезни Альцгеймера. Длительное применение статинов также может способствовать развитию бокового амиотрофического склероза.

Отказ от ответственности

Статья о статинах на медицинском сайте «Мои таблетки» основана на материалах авторитетных источников, список которых представлен в разделе «Примечания». Хотя информация в статье «Препараты статины» проверена квалифицированными специалистами, она предназначена только для справочных целей. Статья не является руководством для самостоятельной диагностики или выбора методов лечения без консультации с врачом.

Редакция портала «Мои таблетки» не гарантирует точность и актуальность представленных материалов, так как методы диагностики и лечения постоянно развиваются. Для получения квалифицированной медицинской помощи рекомендуется записаться на прием к врачу.

Источник: MoiTabletki.ru